ГЕПАТО-ЛЕНТИКУЛЯРНАЯ ДЕГЕНЕРАЦИЯ

(синонимы: болезнь Коновалова —Вильсона, гепато-церебральная дистрофия)

— наследственно обусловленная ферментопатия, связанная с нарушением биосинтеза церулоплазмина — сывороточного белка группы аз-глобулинов, содержащего медь и ответственного за ее транспорт в организме. Заболевание характеризуется сочетанием поражения печени (цирроз печени) с деструктивным процессом в головном мозге (преимущественно в чечевидных ядрах, подкорке и коре).

Этиология. Не выяснена. Известная роль отводится интоксикациям и инфекции, включая вирусную. Отмечается семейно-наследственный ее характер.

Патогенез. Существенное значение имеет накопление в тканях меди преимущественно печенью, головным мозгом, роговицей и т. д., снижение уровня меди в сыворотке крови и значительное ее выведение с мочой. Предполагается как одновременное воздействие вредного агента на печень и головной мозг, так и последовательное поражение: печень → головной мозг. Придается также значение ангиотоксическому аллергическому воздействию на сосуды. Заболевание наблюдается в возрасте 10-25 лет, чаще поражая мужчин, и носит хронический прогрессирующий характер.

Клиника. Отмечаются типичные признаки цирроза печени (пост-некротического или портального) в виде диспепсических явлений, умеренно выраженного болевого синдрома, геморрагического симптомо-комплекса, желтухи, наличия внепеченочных знаков, увеличения печени и селезенки, признаков функциональной недостаточности печени, нарастания портальной гипертензии и явлений гиперспленизма. Клинические проявления со стороны печени нередко появляются задолго до церебральной симптоматики. Нарушения нервной системы характеризуются экстрапирамидными расстройствами: размашистый тремор конечностей, головы, изменения речи и почерка, при прогрессировании болезни ригидность мышц, сменяющаяся миогенными контрактурами и обездвиженностью, позднее эмоциональная лабильность, снижение интеллекта. Патогномоничный признак заболевания — роговичное кольцо Кайзера-Флейшера — отложение зеленовато-бурого пигмента, содержащего медь. Выявляется поражение почек (протеинурия, гематурия, пиурия, реже нефротический синдром), костно-суставной системы в виде артропатий, диффузного остеопороза, реже переломов костей как проявлений нарушений фосфорно-кальциевого обмена. Нередки гемолитические кризы, геморрагический синдром по типу геморрагического васкулита Шенлейна — Геноха.

По течению выделяют острую и хроническую формы. Острая форма заканчивается летально через несколько месяцев или лет. При хронической форме продолжительность жизни до 30 лет.

Различают 5 клинических форм заболевания:

1. брюшная, характеризующаяся тяжелым поражением печени и нередко смертью до появления выраженной неврологической симптоматики;
2. ригидно-аритмогиперкинетическая форма проявляется хореоатетозными торсионно-спастическими гиперкинезами и отличается быстрым течением (2-3 года);
3. дрожательно-ригидная форма протекает преимущественно без клинически выраженного поражения печени с одновременным развитием дрожания и ригидности;
4. дрожательная форма, которой свойственно интенсивное дрожание, позднее начало болезни;
5. экстрапирамидно-корковая форма встречается реже, течет длительнее (6-8 лет), осложняясь пирамидными парезами, параличами, эпилептиформными припадками, отличается снижением интеллекта вплоть до тяжелого слабоумия.

Диагноз. Устанавливается на основании характерной клинической картины (наличия поражения печени и нервной системы), семейного характера страдания, обнаружения кольца Кайзера — Флейшера, прогрессирующего течения, снижения сывороточного церулоплазмина, гиперкупрурии, аминоацидурии, повышения содержания меди в биоптате печени.

Дифференциальный диагноз следует проводить с гепатоцеребральным синдромом при заболевании печени, рассеянным склерозом, энцефалитами, дрожательным параличом.

Лечение. Направлено на выведение избытка меди из организма. Диета печеночная, богатая белком с ограничением медьсодержащих продуктов (ракообразные, шоколад, орехи и т. д.). Используют препараты, связывающие и выводящие медь из организма: D-пеницилламин (0,6-1 г в сутки) в течение нескольких лет, БАЛ — британский антилюизит (1 мл внутримышечно, 15-20 инъекций), унитиол (5-10 мл 5% раствора ежедневно или через день, 25-30 инъекций); повторные курсы через 2-3 мес.

Уменьшение неврологических нарушений достигается атропиноподобными средствами, тропацином, антигистаминными препаратами. Симптоматическая терапия с учетом поражения печени, в ряде случаев возможна спленэктомия.

Прогноз. Неблагоприятный, течение прогрессирующее, ведущее к инвалидности. Продолжительность жизни до 30 лет.

Профилактика. Сводится к запрещению браков между близкими родственниками, ограничению медьсодержащих пищевых продуктов, выявлению больных с бессимптомным течением с помощью исследования церулоплазмина в сыворотке крови и определению меди в биоптате печени.