АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

К ним относят лекарственные препараты, действующие на передачу нервных импульсов в адренергических синапсах. Передача возбуждения в адренергических синапсах осуществляется с помощью норадреналина, который воздействует на специфические образования (адренорецепторы), расположенные главным образом в области окончаний постганглионарных волокон симпатических нервов (исключая постганглионары, иннервирующие потовые железы) на клетках исполнительных органов. Выявлены адренорецепторы и в ЦНС.

Адренорецепторы неоднородны, их подразделяют на α- и β-.

В свою очередь α-адренорецепторы делятся на α₁ (гладкая мускулатура кровеносных сосудов, мышца, расширяющая зрачки, преальвеолярные сфинктеры бронхов, мочевого пузыря, желудка, кишечника, капсула селезенки, печень, ЦНС) и α₂- (кровеносные сосуды, ЦНС, тромбоциты, жировая ткань, клетки Лан-герганса поджелудочной железы). Среди β-адренорецепторов выделяют β₁-(миокард, водители сердечного ритма и проводящая система сердца, печень, скелетные мышцы) и β₂ (бронхиальная мускулатура, артериолы скелетных мышц, жировая ткань, островковая ткань поджелудочной железы).

В зависимости от характера вызываемого эффекта адренер-гические средства делят на адренопозитивные, стимулирующие адренорецепторы, и адренонегативные, нарушающие проведение нервных импульсов в адренергических синапсах.

Адренопозитивные (адреномиметические) средства

В зависимости от избирательности действия на адренорецепторы адренопозитивные средства подразделяют на α- и β-адрено-миметики прямого и непрямого действия, α-адреномиметики и β-адреномиметики.

Избирательность действия лекарственных средств, оказывающих стимулирующее действие на адренорецепторы, приведена в табл. 4.

Табл. 4. Избирательность действия лекарственных препаратов, возбуждающих адрено- и дофаминорецепторы

Примечание. Знак «+» означает наличие эффекта.

К адреномиметикам прямого действия, возбуждающим α- и β-адренорецепторы, относится адреналин. В низких концентрациях он влияет преимущественно на β-адренорецепторы, а в более высоких — на а-адренорецепторы. Препарат расширяет зрачки, увеличивает просвет бронхов, оказывает положительное инотропное, тонотропное, хронотропное, дромотропное и батмотропное действие, повышает потребление миокардом кислорода. На тонус сосудов адреналин оказывает сложное действие: суживает сосуды кожи, слизистых оболочек, брыжейки, почек (преобладают β-адренорецепторы) и расширяет сосуды скелетных мышц (преобладают β₂-адренорецепторы). Итогом действия препарата на сердце и сосуды является резкое повышение систолического АД и незначительное повышение (нередко и понижение) диастоли ческого давления. Адреналин понижает тонус кишечника, мочеточников, мочевого пузыря, повышает тонус селезенки, усиливает процессы гликолиза и липолиза, улучшает свертывание крови.

Необходимо указать, что α- и β-адренорецепторы возбуждают и дофамин — промежуточный продукт биосинтеза катехола-минов. Он расширяет сосуды почек, сердца, брыжейки и конечностей вследствие влияния на дофаминовые рецепторы и суживает сосуды других областей, что обусловлено действием его на а-адренорецепторы. Дофамин стимулирует (слабо) β-адренорецепторы и оказывает положительное инотропное действие на сердце без существенного увеличения потребления им кислорода. Используют дофамин при коллаптоидных состояниях, шоке (в том числе и при кардиогенном), отеке легких, нефросклерозе, острой почечной недостаточности, отравлениях барбитуратами (повышает антитоксическую функцию печени).

Представителем непрямых адреномиметиков (симпатомиме-тиков) является эфедрин. Адренопозитивное действие препарата объясняется главным образом тем, что он способствует выходу медиатора из окончаний постганглионарных волокон симпатических нервов в синаптическую щель. Кроме того, эфедрин оказывает некоторое стимулирующее действие на адренорецепторы, угнетает обратный захват медиатора пресинаптическими окончаниями и слабо ингибирует активность ферментов, участвующих в инактивации норадреналина.

По вызываемым эффектам эфедрин аналогичен адреналину, однако действует более продолжительно и значительно (в 30- 100 раз) уступает ему по активности. Эфедрин расширяет зрачки, понижает тонус бронхиальной мускулатуры, стимулирует сердечную деятельность, повышает АД, тонус скелетных мышц, подавляет перистальтику кишечника, вызывает гипергликемию.

В отличие от адреналина при частом повторном введении эфедрина у больных может наблюдаться тахифилаксия (т. е. резкое снижение эффекта) вследствие истощения запасов медиатора в окончаниях синаптических нервов.

Показания к назначению эфедрина связаны с его сосудосуживающим и бронходилатирующим действием.

К α-адреномиметикам относят норадреналин, мезатон, нафтизин и др. Эти препараты возбуждают в основном α-адренорецепторы. Они вызывают значительное сужение сосудов, повышают кровяное давление и практически не влияют на тонус бронхов и кишечника, сердечную деятельность и уровень сахара в крови.

Используют норадреналин и мезатон при патологических состояниях, сопровождающихся острым падением АД. Однако при кардиогенном и трансфузионном шоке они противопоказаны, поскольку вызывают резкий спазм прекапиллярных сфинктеров и еще больше ухудшают кровоснабжение тканей.

К β-адреномиметикам относят изадрин (возбуждает β₁- и β₂-рецепторы), орципреналин, сальбутамол, фенотерол (стимулируют преимущественно β₂-рецепторы). Изадрин вызывает расширение бронхов, увеличивает силу и частоту сердечных сокращений, повышает потребление сердцем кислорода, расширяет сосуды скелетных мышц, мускулатуру матки.

Изадрин и другие β-адреномиметики используют главным образом в качестве бронхолитиков (бронхиальная астма, астматические бронхиты, бронхоспазмы аллергической этиологии).